エムトリシタビンの臨床および代謝データ
FTC 200mg1日1回投与によるウイルス抑制効果が検討されました（海外データ）
血漿HIV-1 RNA量のベースラインからの変化
11日間を通してのAAUCMB（average area under the curve minus baseline）において、FTC 200mg 1日1回投与群と3TC（ラミブジン）150mg 1日2回投与群の変化量には有意差が認められました（p=0.04、Student t検定）（主要評価項目）。
血漿HIV-1 RNA量 400 copies/mL以下あるいはベースラインから2-log10以上の低下を示した患者の割合
| 対象 | 血漿中HIV-1 RNA量5,000～10万コピー/mLで3TCおよびABC（アバカビル）治療未経験のHIV感染症患者81名 |
|---|---|
| 方法 | ランダムにFTC 25mg、100mg、200mgの1日1回投与、3TC 150mgの1日2回投与に1：1：1：1に割り付けて10日間観察した。 |
| 主要評価項目 | FTC 200mgの1日1回投与と3TC 150mgの1日2回投与のウイルス活性を比較するとともにFTCの投与量による安全性を評価する。 |
| 解析計画 | 対象例数は主要評価項目であるAAUCMBにおける2群間の差異を評価するため十分な検出力を考慮して設計された。治療を受けた10日間のAAUCMBを計算し、Student t検定を用い有意水準0.05として、HIV-1 RNA量の変化量の差異を評価した。 |
| 安全性 | 主な副作用はFTC群（n=60）で頭痛8例（13％）、悪心6例（10％）、食欲亢進4例（7％）等、3TC群（21例）で悪心2例（10％）、頭痛1例（5％）、無力症1例（5％）等であった。重篤な有害事象はFTC 25mg群で代償不全1例が認められたが治験薬との関連はないとされた。 |
Rousseau FS, et al.: J Infect Dis 2003; 188: 1652.
〔利益相反〕本試験はギリアド・サイエンシズ社より支援を受けている。
本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社の完全子会社であるTriangle Pharmaceuticals社の社員である。
通常、成人にはエムトリシタビンとして1回200mgを1日1回経口投与する。なお、投与に際しては必ず他の抗HIV薬と併用すること。
FTCと3TCを含むレジメンによるウイルス学的失敗例におけるNRTI耐性変異の頻度が分析されました（in vitro）
多変量解析では、FTCの使用〔3TCに対して（OR＝0.32、p=0.04）〕、TDF（テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩）の使用〔チミジンアナログに対して（OR＝0.47、p＝0.05）〕がM184Vの発現頻度を有意に減少させることが示されました。
抗HIV治療経験者の治療失敗例（初回レジメンでの治療失敗例も含む）におけるM184Vの発現頻度
| 対象 | HAARTによる治療が失敗したHIV-1 B-subtype感染症患者352名 |
|---|---|
| 方法 | 血清サンプルを用いてHIVジェノタイプ分析を行い、野生型からの変異部位を調べた。 |
| 評価項目 | 3TCおよびFTCに関連する耐性変異の頻度をレジメンごとに計算した。 |
| 解析計画 | 各レジメンの耐性変異の頻度の比較はχ2検定を行った。 |
Svicher V, et al.: J Acquir Immune Defic Syndr 2010; 55: 336.
FTC反復投与後における活性代謝物エムトリシタビン 5'-三リン酸（FTC5'-TP）の細胞内濃度半減期は、平均39時間でした
FTC反復投与後のPBMC内エムトリシタビン 5'-三リン酸（FTC5'-TP）濃度（健康成人、外国人データ）1
定常状態におけるFTC5'-TPのピーク濃度は平均2.5（範囲 : 1.5-3.5）pmol/106 cells、トラフ濃度は平均0.51（範囲 : 0.32-0.82）pmol/106 cellsでした。また、PBMC（末梢血単核細胞）内のFTC5'-TP濃度は投与後120時間（最終PBMCサンプリング）まで測定可能でした。PBMC内のFTC5'-TP半減期は平均39（範囲 : 29-56）時間でした。
| 方法 | 健康成人男性5名に対し、試験第1日に200mgのFTCを投与した後、定常状態に達するよう、試験第3～10日の8日間、FTC200mgを1日1回反復投与した。試験第11日に薬物動態の評価のため、14C-FTCを含むFTC200mgを投与した。PBMC内のFTC5'-TP濃度測定のために、試験第11日の投与前および投与1、3、6、9、12、24、48、72、96、120時間後に血液を採取した。FTC5'-TP濃度測定は液体クロマトグラフィー質量分析法（LS/MS/MS）により行った。 |
|---|
1. Wang LH, et al.: AIDS Res Hum Retroviruses 2004; 20 :
1173.
〔利益相反〕本研究はギリアド・サイエンシズ社より支援を受けている。本論文の著者はギリアド・サイエンシズ社の社員である。
2. Wilson JE, et al.: Antimicrob Agents Chemother 1993; 37 : 1720.
5. 効能又は効果に関連する注意（抜粋）
5.2 本剤による治療に当たっては、患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
その他関連製品
