3TCとFTCに対し高度耐性を示すことで知られるM184I/V変異の存在下において、TFVへの感受性は逆に増強することが報告されています（in vitro）

M184I/Vによる各種核酸系逆転写酵素阻害薬（NRTI）の感受性の変化

方法	NRTI耐性変異のないHIV臨床株（n=500）とM184I/V変異を含むHIV臨床株（n=2,451）の薬剤感受性検査を行い、IC50を集計し野生型ウイルスのIC50に対するFold changeを算出した。

Ross L, et al: AIDS 2004; 18: 1691.をもとに作成

各種NRTIについて、NRTI耐性変異（K65R、K65R+M184V）に対する感受性が検討されました（in vitro）

K65R単独およびK65R+M184Vに対する各種NRTIの感受性の変化

方法	野生型ウイルス、K65Rを保有するHIV-1感染症患者由来のHIV-1、患者由来のHIV-1に部位指定変異導入によりM184Vを加えたK65R+M184V重複のHIV-1を用い、MT-2細胞を各ウイルスに感染させ、テノホビル、ddI、ABC、DXG、AZT、d4Tによる野生型ウイルスに対するEC50比（fold change）の変化を評価した。2～8回の実験により平均のfold changeを評価した。

White KL, et al.: Antimicrob Agents Chemother 2002; 46（11）: 3437.
〔利益相反〕本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社の社員である。

K65RおよびM184VがあるとHIV-1のウイルス複製能が低下することが示されています（in vitro）

K65R、M184Vを保有する変異株の複製能

対照である野生型ウイルスの複製能と比較して、K65Rの導入によって複製能は58%、M184Vの導入によって複製能は65%、K65R＋M184Vの導入によって複製能は38%に低下することが示されました。

方法	ルシフェラーゼレポーター遺伝子を指標に、K65R単独およびK65R＋M184Vを導入した組み換えHIV-1の1サイクルのウイルス増殖について、対照の野生型ウイルスに対する相対的な複製能を評価した。

Deval J, et al.: J Biol Chem 2004; 279: 509.
〔利益相反〕本論文の著者の一部はギリアド・サイエンシズ社の社員である。

NRTIに対する耐性変異としてよく知られているM184V変異は、3TCとFTCに対しては高度耐性となりますが、AZTとTDFに対してはむしろ感受性が増強することが知られています。また、AZT以外のすべてのNRTIに耐性を示すK65R変異はTDFに対し高度耐性、FTCに対しては中等度の耐性となりますが、K65R変異にM184V変異が加わると、TDFに対する感受性が増強することが示されています。なお、K65R、M184Vがあるとウイルスの複製能が低下し、K65RとM184Vが重複するとさらにウイルスの複製能が低下することも分かっています。