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ベクルリー点滴静注用 レムデシビルの非臨床試験

レムデシビルの非臨床試験

レムデシビルの広域スペクトル抗ウイルス活性

レムデシビルの広域スペクトル抗ウイルス活性

Warren TK, et al. Nature 2016;531:381-5.
Lo MK, et al. Sci Reports 2017;7:43395.
Sheahan TP, et al. Sci Transl Med 2017;9:eaal3653.
Agostini ML, et al. MBio 2018;9(2):e00221-18.
Neyts et al., unpublished

SARS-CoV-2 RNAポリメラーゼの類似性

SARS-CoV-2臨床分離株は、レムデシビルに対して既知の耐性変異を有していません。

  • RNA依存性RNAポリメラーゼはSARS-CoV-2とSARS-CoV間で高度に類似しています。

*Agostini et al. mBio 2018
Agostini ML, et al. mBio 2018;9(2):e00221-18.​

MHV:マウス肝炎ウイルス (コロナウイルス科に属するウイルスの1種)

SARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性(in vitro

SARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性(in vitro)

EC50:50%有効濃度、CC50:細胞毒性濃度、SI:選択指数。

Vero細胞:アフリカミドリザル腎臓上皮細胞(ATCC-1586)
SARS-CoV-2: nCoV-2019 BetaCoV/Wuhan/WIV 04/ 2019

Manli Wang et al, Cell Research 2020
Wang M, et al. Cell Res 2020;30(3):269-271.​

MERS-CoV及びSARS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス活性(in vitro

初代ヒト気道上皮(HAE)培養細胞におけるレムデシビルの抗ウイルス活性

MERS-CoV及びSARS-CoVいずれも、未処置の対照と比較して、用量依存的に複製の減少が観察されました。

  • MERS-CoV複製阻害のIC50=0.074 μ mol/L
  • SARS-CoV複製阻害のIC50=0.069 μ mol/L

レムデシビルは初代ヒト気道上皮細胞におけるMERS-CoV及びSARS-CoV複製を阻害することが観察されました。

MERS-CoV及びSARS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス活性(in vitro)

ORF1a、細胞内ゲノムレプリカーゼ;ORFN、サブゲノムウイルスRNA。

Sheahan TP, et al. Sci Transl Med. 2017:9(396):pii: eaal3653. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.

MERS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス作用(マウスモデル)

MERS-CoV感染マウスにレムデシビルを投与しました。
レムデシビルはMERS-CoV複製の強力な阻害剤(EC50=0.09 µM)です。

MERS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス作用(マウスモデル)

Mann–Whitney U test

MERS-CoV感染マウスにレムデシビルを投与したところ、ウイルス複製が抑制され、肺損傷スコアの重症度が低下しました。

PFU、プラーク形成単位。

Sheahan, Nature Communication, 2020
Sheahan TP, et al. Nat Commun 2020;11(1):222.​

MERS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス作用(霊長類モデル)

レムデシビルの予防的及び治療的投与における肺ウイルス量及び臨床スコア(MERS-CoV感染アカゲザル)

*:溶媒対照群 vs レムデシビル予防的投与群
*:溶媒対照群 vs レムデシビル治療的投与群
**P<0.01、***P<0.001、****P<0.0001。

Dunnettの多重比較を用いた双方向ANOVA

MERS-CoV感染アカゲザルにレムデシビルを投与したところ、ウイルス複製が抑制され、臨床スコアが軽減されました。

de Wit, PNAS, 2020
de Wit E, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2020;117(12):6771-6776​

SARS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス作用(マウスモデル)

レムデシビルの肺ウイルス量及び肺機能に対する影響(SARS-CoV感染マウス)

SARS-CoVに対するレムデシビルの抗ウイルス作用(マウスモデル)

SARS-CoV感染マウスにレムデシビルを投与したところ、ウイルス複製が抑制され、肺機能が改善されました。

Sheahan TP, et al. Sci Transl Med 2017;9(396):eaal3653​

SARS-CoV-2に対するレムデシビルの抗ウイルス作用(in vitro

SARS-CoV-2感染Vero E6細胞におけるレムデシビルの細胞毒性、ウイルス産生量に対する作用(in vitro

レムデシビル投与時のVero E6細胞におけるウイルス感染の免疫蛍光顕微鏡検査(in vitro

レムデシビル投与時のSARS-CoV-2感染Vero E6細胞におけるウイルス産生量及び細胞毒性(in vitro

レムデシビルは、Vero E6細胞毒性が低く、SARS-CoV-2の活性を阻害しました。

Wang et al., Cell Research, 2020
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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